•     «Одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное сравнительное плацебо-контролируемое исследование по оценке переносимости и эффективности применения пептида HLDF-6-H для коррекции моторных и немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона».

1. Аннотация проекта

    Проект направлен на финансирование исследования пептида HLDF‑6‑H — биорегуляторного соединения с доклинически установленными нейропротекторными и противовоспалительными свойствами.

    Пептид HLDF-6-Н является аналогом шестичленного фрагмента белкового фактора дифференцировки HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor), присутствующего в центральной нервной системе человека. Его структурная формула — Треонил-Глицил-Глутамил-Гомосеринил-Гистидил-Аргинил-амид (H-Thr-Gly-Glu-Hse-His-Arg-NH2). Изучением протекторных активностей нейропротекторных пептидов HLDF-6 и HLDF-6-Н занимались ученые семи академических институтов, включая Институт молекулярной генетики РАН, и Военно-медицинской академии более 20 лет. По результатам этих исследований опубликовано более 30 статей в ведущих отечественных и зарубежных изданиях. В полном объеме были выполнены доклинические исследования пептида HLDF-6 в рамках создания препарата, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера и ишемического инсульта. Было установлено, что пептид полностью безвредный, проявляет положительную активность в значительно меньшей дозе и превосходит по своей активности препараты сравнения. Результаты исследований пептидов HLDF-6 и HLDF-6-Н только за прошедший год неоднократно докладывались на отечественных и международных форумах и конференциях и получили высокую оценку специалистов.

Дизайн исследования:

— Тип: одноцентровое, проспективное, рандомизированное, перекрестное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.
— Продолжительность: 1 группа – 6 месяцев приема плацебо; 2 группа – 6 месяцев применения средства «Нейропепт» (производитель: ООО «Нейропротекция», г. Москва)
— Популяция: 50 пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона III стадии по Хён и Яру по 25 человек в каждой группе.

2. Актуальность проблемы

    Болезнь Паркинсона (БП) – это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, преимущественно связанное с дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции с накоплением в них белка α-синуклеина и образованием особых внутриклеточных включений (телец Леви). Среди нейродегенеративных заболеваний этой̆ патологии отводится второе место по частоте встречаемости после болезни Альцгеймера.      Распространенность БП составляет 1–2 случая на 1000 населения и имеет тенденцию увеличения с возрастом. По данным эпидемиологических исследований известно, что БП затрагивает 1–2 % лиц в популяции старше 65 лет, 3–5 % – старше 85 лет и, примерно 4% — до 50 лет. В последнее время отмечается рост количества пациентов с БП с ранним началом — до 40 лет, что является социально-значимой̆ проблемой̆.

    В настоящее время Болезнь Паркинсона рассматривают как совокупность моторных (тремор покоя, гипокинезия, постуральные нарушения, ригидность мышц) и немоторных (вегетативные, сенсорные, нервно-психические, инсомния) проявлений. Течение болезни неминуемо инвалидизирует пациентов, тем самым оказывает на родственников дополнительную нагрузку. Болезнь Паркинсона относится к числу неизлечимых болезней из-за поздней верификации диагноза, в том числе вследствие позднего клинического дебюта, когда гибель дофаминергических нейронов составляет более 70%, поэтому одной из глобальных проблем биомедицины является разработка препарата с болезнь-модифицирующим действием, предназначенного для лечения неизлечимой в настоящее время болезни Паркинсона. Актуальность исследований связана с тем, что современная медицина располагает только симптом-модифицирующими препаратами, не способными замедлить развитие болезни Паркинсона. Несмотря на проводимые во всем мире исследования, на данный момент нет достоверных данных о каком-либо дополнительном терапевтическом средстве с болезнь-модифицирующим действием, улучшающим нейропластичность с достаточной эффективностью и безопасностью. На основании проведенных многочисленных экспериментальных исследований был сделан вывод о том, что основой для такого препарата может быть нейропротекторный пептид HLDF-6-Н.

3. Цели и задачи проекта «Исследования Нейропептида при болезни Паркинсона»

    Первичная цель: изучить переносимость интраназального применения наряду с основной терапией регенерирующего бальзама «Нейропепт» (содержащий пептид HLDF-6-H) у пациентов с болезнью Паркинсона III стадии по Хён и Яру в течение 3 и 6 месяцев в сравнении с плацебо в течение 3 и 6 месяцев.

    Вторичная цель: оценить предварительные данные об эффективности интраназального регенерирующего бальзама «Нейропепт» (содержащий пептид HLDF-6-H) у пациентов с болезнью Паркинсона III стадии по Хён и Яру в течение 6 месяцев в сравнении с плацебо в течение 6 месяцев в отношении моторных и немоторных симптомов заболевания.

Задачи:

1. 1. Оценить динамику моторных функций через 3 и 6 месяцев после интраназального приема продукции косметической жидкой -регенерирующего бальзама «Нейропепт» (содержащий пептид HLDF-6-H) в сравнении с плацебо.

2. 2. Оценить динамику аффективных расстройств (тревоги и депрессии) через 3 и 6 месяцев после интраназального приема продукции косметической жидкой — регенерирующего бальзама «Нейропепт» (содержащий пептид HLDF-6-H) в сравнении с плацебо.

3. 3. Изучить общую эффективность и переносимость терапии, удовлетворённость пациентов лечением с определением частоты и характера развития нежелательных явлений при использовании интраназально продукции косметической жидкой — регенерирующего бальзама «Нейропепт» (содержащий пептид HLDF-6-H) в сравнении с плацебо.

4. Методология исследования

Этапы:

   Исследование включает в себя: скрининговый визит «Визит 1» — рандомизация, период начала интраназального применения препарата «Нейропептид»/Плацебо, «Визит 2» — через 1 месяц – телефонный визит, при необходимости приглашение в центр, «Визит 3» — через 2 месяца – телефонный визит, при необходимости приглашение в центр, «Визит 4» — через 3 месяца —   визит в центр для оценки эффективности дозы и  коррекции терапии при необходимости, «Визит 5» — через 4 месяца – телефонный визит, при необходимости приглашение в центр, «Визит 6» — через 5 месяцев – телефонный визит, при необходимости приглашение в центр, «Визит 7» — для оценки эффективности и переносимости интраназального применения препарата «Нейропепт»/Плацебо (завершение исследования).

Методы:

— сбор анамнеза, данных о сопутствующих заболеваниях и лечении;
— антропометрия, оценка жизненно-важных функций: физикальное обследование, термометрия, оценка показателей жизнедеятельности (ЧСС, АД);
— осмотр с целью оценки критериев включения и исключения;
— анализ медицинской документации и данных лабораторных исследований;
— оценка моторных функций с помощью Унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона Международного  общества расстройств движений (MDS UPDRS);
— оценка аффективных расстройств (тревога и депрессия) с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии;
— оценка когнитивных нарушений с помощью Монреальской шкалы когнитивных нарушений, теста 12 слов;
— биохимические анализы;
— инструментальные методы обследования: спектроскопия лобных долей и гиппокампа.

5. Руководитель проекта

• Профессор кафедры неврологии и нейрохирургии ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ, доктор медицинских наук Жукова Наталья Григорьевна.

6. Партнёры

— Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России. (ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ)
— Клиническая база (Медицинский центр клинических исследований «Неббиоло» г. Томск).
— Разработчик биорегуляторного пептида HLDF-6-H профессор, доктор химических наук, ведущий научный сотрудник  ФГБУ НИЦ ″Курчатовский институт″ Золотарев Ю.А.
— Производитель регенерирующего средства «Нейропепт», компания ООО «Нейропроекция» г. Москва.
— ООО «ВОЛЬГИНСКИЙ ЗАВОД ЛИТЬЕВЫХ ПЛАСТМАСС» (п. Вольгинский, Владимирская обл.).
— Благотворительный фонд помощи и содействия лицам с болезнью Паркинсона «Движение – жизнь»

7. Ожидаемые результаты

— Данные о безопасности и переносимости пептида HLDF‑6‑H у человека.
— Доказательства эффективности в коррекции симптомов нейродегенерации.
— Подготовка регистрационного досье для вывода препарата на рынок.
— Публикации в рецензируемых журналах и доклады на конференциях.
— Повышение осведомлённости пациентов и врачей о новых терапевтических возможностях.